成果名稱：基于證候區分的中成藥在ACS患者經皮冠狀動脈介入治療后患者中的有效性和安全性研究

發表期刊：《植物醫學》[Phytomedicine，IF（2022）：7.9]

通訊作者：史大卓、李立志

第一作者：白瑞娜、楊巧寧、郗瑞席

主要作者單位：中國中醫科學院西苑醫院

推薦理由

急性冠脈綜合征（ACS）介入后患者3年心血管事件發生率為13.4% – 48.4%，是致死致殘的主要原因。我們辨證應用中成藥干預ACS介入后的多中心、大樣本、前瞻性隊列研究證明可顯著改善臨床結局，結果發表在國際權威雜志。

研究解讀

針對ACS介入后患者仍有較高心血管事件風險這一心血管疾病防治領域的重大臨床問題，我們發揮中醫特色，進行辨證應用中成藥干預ACS介入后患者的多中心、大樣本、前瞻性隊列研究，以終點事件為主要臨床評價指標，評價西醫常規治療基礎上辨證應用中成藥治療ACS介入后患者的療效。

中國中醫科學院西苑醫院為牽頭單位，涉及全國40家中心，納入2900例患者，其中辨證應用中成藥組1463例，在西醫常規治療基礎上根據氣虛血瘀、心血瘀阻和痰瘀互結辨證應用芪參益氣滴丸、冠心丹參滴丸或丹蔞片，治療12個月；西醫常規治療組1437例。中位隨訪期為541天。主要復合終點事件為心源性死亡、非致命性心肌梗死和緊急血運重建；次要復合終點事件為因ACS再住院、心力衰竭、中風和其他血栓事件。同時以西雅圖心絞痛（SAQ）量表評估患者的生活質量。

結果證實，辨證應用中成藥組較西醫常規治療組降低了主要終點事件（8.61% vs 11.62%，HR=0.70，95% CI 0.55~0.89，P=0.003）和次要復合終點事件發生風險（9.84% vs 13.71%，HR=0.66，95% CI 0.53~0.82，P<0.001）。且可顯著改善ACS介入后患者生活質量。本研究首次將辨證應用中成藥治療重大慢病的臨床研究結果發表在中國科學院1區的國際權威雜志（Phytomedicine，IF 7.90），使辨證論治這一中醫最基本的治療方法在國際產生了重大學術影響。

以往在國際發表的中成藥治療重大慢病的臨床研究多為隨機對照臨床試驗，雖同質化高，但外延性低，且不能體現中醫辨證論治的特色。本研究采用辨證應用中成藥的方法開展臨床研究，結果顯示在西醫常規治療基礎上可進一步降低ACS介入后患者心血管事件風險，安全性良好，與以往單一中成藥研究相比，更好體現了中醫藥真實臨床的實踐過程。

專家點評

辨證論治是中醫認識疾病和治療疾病的基本原則，也是中醫學對疾病的一種特殊的研究和處理方法，但同時也一直受到現代西醫臨床的異議。目前，在西藥常規治療基礎上，根據辨證論治的策略采取合適的中成藥治療，已經在很多疾病領域取得了可喜結果。

中國中醫科學院西苑醫院、國家中醫心血管病臨床醫學研究中心主持進行的辨證應用中成藥治療ACS介入后患者的多中心、大樣本、前瞻性隊列研究（CPM研究），通過長期隨訪，證明了辨證應用中成藥在ACS介入后領域降低心源性死亡、非致命性心肌梗死、心力衰竭和其他血栓事件風險等方面的有益作用。這表明在臨床實踐中，使用基于辨證治療策略的中成藥可能是一種比單獨中成藥治療更可取的策略。

該研究是首次發表在中國科學院1區的國際雜志的辨證應用中成藥治療重大慢病的臨床研究，體現了其規范且科學的研究設計，也凸顯了國際學者對中醫臨床診療特色——辨證論治的認可?？傊?，本研究有如下優點：樣本量大、具有代表性和嚴格的質量控制流程。辨證論治的應用是中醫臨床實踐中取得滿意臨床結果的基礎，與既往的中成藥研究相比，本研究更好地體現了中醫藥的真實世界研究和臨床實踐過程，為未來開展中成藥的臨床試驗提供了一個新的范例，這可能會更準確地反映中成藥的療效和安全性。

創新背后

啟發：嚴謹的科學設計+高質量的臨床實施+可靠的數據質量+適宜的統計方法=高水平的文章

本項目是首個規范化科學設計、完整實施并報告的辨證應用中成藥治療ACS介入后的全國多中心前瞻性隊列研究，前期的研究設計團隊由多名院士、中西醫心血管領域臨床專家、北京大學及中國中醫科學院多位方法學專家組成，方案遵照STROBE聲明，經多輪專家論證后實施。項目實施初期，考慮觀察性研究混雜因素較多的特點，組建獨立的數據清洗及統計分析團隊，制定統計分析計劃；同時組建了9組由臨床專家及方法學專家組成的臨床質控團隊，承擔本項目全生命周期的質量控制任務，保證臨床研究的高質量實施。

數據清洗環節，結合數據特點，由臨床專家、方法學專家、數據管理及統計學專家共同召開數據審核會議，制定數據清洗規則，保證可靠的數據質量。在統計分析環節，考慮本項目樣本量較大、參與中心數較多、關鍵數據指標較復雜特點，針對主要終點事件選取了COX競爭風險模型、Gray’s 分析、敏感性分析、亞組分析等多種統計方法分析，保證研究結果的真實性和客觀性。上述多個環節、不同階段的設計及考慮為高水平文章的產出提供了有力保障。

專家介紹

通訊作者  史大卓

二級教授，岐黃學者，中國中醫科學院首席研究員，中國中醫科學院內科和心血管病學科學術帶頭人，中國中醫科學院心血管病研究所所長，國家衛健委中醫心血管病重點?？浦魅?，國家中醫心血管病研究中心常務副主任，北京大學醫學部和北京中醫藥大學博士生導師，國家藥典委員，全國第七屆中醫師承老師。兼任世界中醫聯合會心血管病專業委員會會長，中國中西醫結合活血化瘀專業委員會名譽主任委員，國際雜志Frontiers in pharmacology副主編，《中國中西醫結合雜志》副總編，《環球中醫》副主編，《中華心血管病雜志》編委等。相繼獲得國家中青年科技之星，全國中西醫結合先進工作者、衛健委突出貢獻專家、貴州省幫扶專家等榮譽稱號。

通訊作者 李立志

醫學博士，主任醫師，博士生導師。中國中醫科學院西苑醫院心一科資深主任，是我國著名中西醫結合學家、中國科學院陳可冀院士的學術繼承人；現任國家中醫心血管病臨床醫學中心學術委員，世界中醫藥學會聯合會心血管病專業委員會副會長，中國中西醫結合學會第八屆老年與康復醫學專委會常委。主要研究領域為心血管疾病的中西醫結合臨床診治及預防、康復，在心力衰竭、冠心病、心律失常、高血壓、失眠等病癥上積累了豐富的經驗。相繼參加國家973項目、國家十五攻關課題、國家十一五支撐計劃等課題10余項；主持研究項目4項。在國內外專業雜志上發表學術論文50余篇，主編醫學專著3部。 

第一作者 白瑞娜

醫學博士，副主任醫師，碩士生導師，北京中醫藥大學副教授，第七批全國老中醫藥專家學術經驗繼承人。擅長介入后冠心病、心衰、心肌梗死、高血壓、心臟神經癥、高脂血癥等心血管疾病的中西醫結合診治及康復治療。兼任世界中醫藥聯合會心血管病專業委員會理事、中華中醫藥學會心血管病分會青年委員、中華中醫藥學會團體標準觀察員等。入選中國中醫科學院優秀青年科技人才項目及西苑醫院臨床教學人才項目，主持國家自然科學基金2項，省部級課題2項，院級課題3項，并作為科研骨干參與多項國家及省部級全國多中心臨床研究，以第一作者或通訊作者發表學術論文20余篇，其中SCI 9篇。

第一作者 楊巧寧

主治醫師，醫學博士，博士后。師從國醫大師陳可冀院士和首都國醫名師史大卓教授。從事中西醫結合心血管病學的臨床及基礎研究，擅長應用中西醫治療心血管疾病，如高血壓、冠心病、心律失常、心臟神經官能癥等多種疾病。參與國家十一五、十二五和十三五重大課題多項，獲中西醫結合學會科學技術獎1項、中國中醫科學院科學技術獎2項，發表學術論文40余篇，兼任世界中醫藥聯合會心血管病分會理事、中國中西醫結合學會活血化瘀專業委員會心血管病專家委員會委員、中華中醫藥學會心血管分會青年委員。

第一作者 郗瑞席

醫學博士，中國中醫科學院西苑醫院心血管一科副主任醫師，碩士研究生導師。師從于陳可冀院士。國家高級健康管理師。國家心血管病中心專家委員會健康生活方式醫學專委會委員，世界中醫藥學會聯合會心血管病專業委員會理事，中國民族醫藥學會健康產業分會常務理事，中華中醫藥學會慢病管理分會委員，北京市中西醫結合學會心血管病專業委員會青年分會委員。

團隊介紹

項目由臨床知名團隊、高水平方法學團隊組成。

課題負責單位中國中醫科學院西苑醫院，是首批中醫藥領域的國家中醫心血管病臨床醫學研究中心，國家中醫藥管理局重點?？?，國家“九五”至“十三五”科技支撐計劃牽頭單位。項目參與單位包括國家心血管病臨床醫學研究中心（首都醫科大學附屬北京安貞醫院）、國家中西醫結合醫學中心（中日友好醫院）等40家中醫、西醫三級醫院，地域范圍覆蓋華東、華西、華南、西北、西南、華中、東北七大區域，擁有較高的臨床科研水平。

中國中醫科學院西苑醫院是我國唯一一家“中藥臨床療效和安全性評價國家工程實驗室”，國家“九五”至“十三五”GCP 平臺建設單位，搭建了符合國際規范的高水平方法學團隊。